【第26講】「やり方を変えるときのルール」— 変更管理（Change Control）と承認事項

講義概要

「原料のメーカーを安くて良い所に変えよう」「機械の部品を最新型に交換しよう」。良かれと思ったその変更が、予期せぬ品質劣化や法令違反（無承認変更）を引き起こします。変更管理の鉄壁のルールを学びます。

良かれと思った変更が、無承認変更になります。変える前に止まれ。

変更管理は、品質・バリデーション・承認事項（一変/軽微）への影響評価が中核です。『小さいから申請不要』は危険です。製販への事前確認と、変更後ロットの強化モニタリングをセットにしてください。

背景

GMP省令第14条に基づき、原料・資材・製品規格・製造手順・設備等を変更する場合、事前に製品品質および承認事項への影響を評価し、製販業者への連絡・確認とQA部門の承認を得なければなりません。

参照の起点は「GMP省令第14条 / 事例集 第14条関係」です。条文番号は改正で動き得るため、運用判断の直前に現行省令・通知本文を確認してください。

誤解しやすい点: 設備の小変更は変更管理対象外、は危険です。影響評価が先です。

詳細解説

• 【1. 「勝手な変更」が引き起こす薬事法違反のリスク】 製薬業界では『どんなに小さな変更でも、無断で行えば違法（承認事項相違）』となります。温度設定を数度変える、配管の長さを変える、フィルターの型番を変える等、すべてが変更管理の対象です。### 2. 変更管理の標準フロー（起票から完了まで） ①変更提案者が理由と内容を起票 → ②影響評価（品質・バリデーション・承認事項・安定性） → ③製造販売業者（GQP）への事前確認 → ④QA部門による承認 → ⑤変更の実施・教育・文書改訂 → ⑥事後評価（計画通り達成されたかの検証）。### 3. 一変（一部変更承認申請）と軽微変更届の区分 承認事項に関わる変更は、PMDAの審査が必要な『一部変更承認申請（一変）』と、事後30日以内に届け出る『軽微変更届』に分かれます。この判断を誤ると未承認製造の大罪に問われます。 ここでの要点は「3. 一変（一部変更承認申請）と軽微変更届の区分」を、担当者が説明できる粒度まで落とすことです。記録項目がその説明を支えるかも併せて見てください。
• 【4. 現場への実装ステップ（本講固有）】 実装の第一歩は、直近の逸脱/変更/苦情から本テーマ関連を1件選び、再発防止が仕組みレベルか個人注意で止まっていないかをレビューすることです。 「4. 現場への実装ステップ（本講固有）」が崩れると、後工程の逸脱や出荷判断の曖昧さにつながります。責任者と承認者の役割分担を明示してください。

チェックリスト

• 現場点検の際は、次を優先的に確認してください。
• 設備・原材料・SOPの変更を行う前に「変更管理申請書」がQAに提出されているか？
• 変更に伴う再バリデーションや安定性試験の要否が科学的に評価されているか？
• 変更が適用された初製造ロットに対する特別サンプリングやモニタリング計画があるか？
• 変更実施後、関連するすべてのSOPの改訂と作業員教育が完了しているか？
• 本講（第26講）の学習目標が、関連SOPの目的欄に反映されているか？

事例

NG事例: 【NG事例】原料メーカーが製造工程を無断変更したため、原薬の結晶形が変わり、製剤の体内吸収率が半減して承認取消・大規模回収に発展した。

模範事例: 【模範事例】原料サプライヤーと厳格な『品質取決め』を交わし、原料側のあらゆる変更について半年前の事前通告と共同評価を義務付ける体制を確立した。 無断変更は承認事項相違につながります。小さな設定変更ほど変更管理の対象にしてください。

実務への教訓

変更は品質リスクの最大の引き金。「変える前に評価し、承認を得てから変える」。この順序を絶対に崩してはなりません。

進行中の変更案件で、製販確認と再バリデーション要否が埋まっているか確認してください。

関連講座

• 第6講: 【第6講】「リスクで考える」— 品質リスクマネジメント（QRM / ICH Q9）
• 第7講: 【第7講】「品質保証の家」— 医薬品品質システム（PQS / ICH Q10）
• 第27講: 【第27講】「想定外が起きたら」— 逸脱管理（Deviation）と根本原因分析（CAPA）

確認クイズ（3問）